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体液样品当中的环状 DNA 有什么用？云序助力揭示髓母细胞瘤脑脊液eccDNA 的分子标志物潜质
发布时间：2022-12-30 15:39 | 点击次数：
染色体外环状 DNA（Extrachromosomal DNA，简称 eccDNA） 已在许多肿瘤当中发现，并且在有些疾病当中可以充当诊断的生物标志物。然而，髓母细胞瘤（ Medulloblastoma ，简称 MB）作为一种缺乏早期诊断方式的恶性肿瘤，在该疾病当中的 eccDNA 却尚无研究报道。近期，云序客户首都医科大学三博脑科医院的马立新课题组在 Frontiers in Oncology 杂志上发表论文，首次揭示了髓母细胞瘤患者肿瘤组织以及脑脊液当中的 eccDNA 的特征。云序生物有幸参与了该项研究当中的eccDNA 测序以及数据分析工作。
论文标题：Whole-genome sequencing of extrachromosomal circular DNA of cerebrospinal fluid of medulloblastoma
发表期刊：Frontiers in Oncology（5.738）
发表日期：2022 年 11 月 08 日
实验方法：组织细胞环状 DNA 测序、体液样品环状 DNA 测序、
发表期刊：Frontiers in Oncology（5.738）
发表日期：2022 年 11 月 08 日
实验方法：组织细胞环状 DNA 测序、体液样品环状 DNA 测序、
研究路线
研究内容
1、MB 患者肿瘤组织和脑脊液中 eccDNA 的检测
作者收集了 MB 患者的肿瘤组织以及脑脊液（Cerebrospinal fluid，简称 CSF）以及健康人的对照样品，并由云序生物分别对组织样品和脑脊液样品进行了针对性的 eccDNA 富集实验。对于肿瘤组织样品，使用了A&A Biotechnology 的 DNA 纯化柱进行 eccDNA 纯化，并使用外切酶消化残余的线性 DNA。随后，富集后的 eccDNA 进行了滚环扩增，超声波片段化，并建库测序。对于脑脊液样品，首先使用外切酶消化线性 DNA，随后对剩余的环状 DNA 进行 Tn5 转座酶处理，打开环状结构并加上接头，进而进行 PCR 扩增并建库测序。在共计 9 份（4 份患者肿瘤组织，1 份健康人组织，3 份患者脑脊液，1 份健康人脑脊液）样品当中，共检测到了超过 35179 种不同的 eccDNA，其中各样品当中平均检出 6718 种 eccDNA，中位数为 5472。作者还对所有通过测序得到的 eccDNA 成环位点上下游 10 bp 的序列进行了 motif 分析，发现了如图所示的以三个核苷酸为单位的基序特征。
2、eccDNA 谱的特征
测序实验检测到的 eccDNA 广泛来源于各条染色体，但在第 17 号染色体当中具有最高的 eccDNA 来源密度。而在早前的研究报道当中，MB 患者的 17 号染色体上有发现 DNA 损伤-修复的现象，这有可能是 eccDNA 产生的原因。eccDNA 来源密度最低的染色体则是 Y 染色体，这一现象也与早前的研究报道所吻合。eccDNA 的来源序列在各种基因区域当中都有检到，但在 5'UTR 和 Alu 重复元件当中相对较密集，在内含子区域当中相对较稀疏。eccDNA 的长度在 32 到 7,239,203 bp 之间，其中由 16 种（占全部 eccDNA 的 0.4548%） eccDNA 的长度超过 1 MB，而多达 99.77% 的 eccDNA 长度在 2kb 以下。eccDNA 的中位数长度，在组织样品当中为 272 bp、在脑脊液样品当中则为 279 bp。两类样品当中的均观测到大约位于 201 bp 和 360 bp 位置的两个 eccDNA 长度分布峰。
测序实验中检测到 47.50% 的 eccDNA 与基因编码区存在重叠关系。97.87% 的 eccDNA 仅与单个基因存在匹配关系，但仍有少量的 eccDNA 来源于多个基因的片段，例如存在 8 个基因含有多达 15 个基因的片段来源。有 77.35% 的基因的片段出现在了大于等于两种 eccDNA 上，而第 7 号染色上长度高达 2.3 MB 的 CNTNAP2 基因则形成了多达 43 种不同的 eccDNA。作者还对各条染色体上的 eccDNA 密度和基因密度做了关联分析，发现 eccDNA 的密度与基因分布密度存在正相关关系，而基因密度最大的第 17 号染色体上的 eccDNA 来源密度也最高。
测序实验中检测到 47.50% 的 eccDNA 与基因编码区存在重叠关系。97.87% 的 eccDNA 仅与单个基因存在匹配关系，但仍有少量的 eccDNA 来源于多个基因的片段，例如存在 8 个基因含有多达 15 个基因的片段来源。有 77.35% 的基因的片段出现在了大于等于两种 eccDNA 上，而第 7 号染色上长度高达 2.3 MB 的 CNTNAP2 基因则形成了多达 43 种不同的 eccDNA。作者还对各条染色体上的 eccDNA 密度和基因密度做了关联分析，发现 eccDNA 的密度与基因分布密度存在正相关关系，而基因密度最大的第 17 号染色体上的 eccDNA 来源密度也最高。
3、MB 肿瘤组织与健康组织之间的 eccDNA 组间差异
随后，作者比较了 4 份 MB 肿瘤组织和 1 份健康对照组织之间的 eccDNA 组间差异。在两组样品共计检到的 35179 种 eccDNA 当中，多达 24873 种 eccDNA 仅在肿瘤组织中检测到，而 3553 种 eccDNA 仅在健康组织当中检测到，6753 种 eccDNA 则在两组当中都有发现。在长度方面，总体而言，健康组织当中的 eccDNA 长度比肿瘤组织当中的更短。在丰度方面，各样品之间的 eccDNA 丰度并无显著差异。
随后，作者比较了 4 份 MB 肿瘤组织和 1 份健康对照组织之间的 eccDNA 组间差异。在两组样品共计检到的 35179 种 eccDNA 当中，多达 24873 种 eccDNA 仅在肿瘤组织中检测到，而 3553 种 eccDNA 仅在健康组织当中检测到，6753 种 eccDNA 则在两组当中都有发现。在长度方面，总体而言，健康组织当中的 eccDNA 长度比肿瘤组织当中的更短。在丰度方面，各样品之间的 eccDNA 丰度并无显著差异。
4、MB 患者的肿瘤组织与脑脊液之间的 eccDNA 组间差异
随后，作者比较了 3 位 MB 患者的肿瘤组织及相同患者的脑脊液样品当中的 eccDNA 特征。对于每一位单独的患者而言，其 MB 肿瘤组织与脑脊液当中的 eccDNA 数目、长度分布特征以及染色体来源特征上都比较接近。因为 MB 患者肿瘤组织和脑脊液中 eccDNA 特征的相似性，作者认为脑脊液将可取代肿瘤组织取样，在 MB 患者的当中作为 eccDNA 检测的shou选样品类型。
随后，作者比较了 3 位 MB 患者的肿瘤组织及相同患者的脑脊液样品当中的 eccDNA 特征。对于每一位单独的患者而言，其 MB 肿瘤组织与脑脊液当中的 eccDNA 数目、长度分布特征以及染色体来源特征上都比较接近。因为 MB 患者肿瘤组织和脑脊液中 eccDNA 特征的相似性，作者认为脑脊液将可取代肿瘤组织取样，在 MB 患者的当中作为 eccDNA 检测的shou选样品类型。
5、MB 患者脑脊液与健康人脑脊液之间的 eccDNA 组间差异
作者对 MB 患者和健康人的脑脊液样品之间的组间差异 eccDNA 基因进行了 GO 和 KEGG 通路分析。
GO 富集分析显示，MB 患者脑脊液中上调的 eccDNA 基因在生物学功能（BP）方面富集于树突发生（dendrite development）、轴突发生（axongenesis）、细胞分化中的形态发生调控（regulation of cell morphogenesis involved in differentiation），在细胞组分（CC）方面富集于谷氨酸能突触（glutamatergic synapse）、阳离子通道复合体（cation channel complex）、离子通道复合体（ion channel complex）等条目，在分子功能（MF）方面面富集于 Ras G 蛋白结合（Ras GTPase binding）、小 G 蛋白结合（small GTPase binding）、钙调蛋白结合（calmodulin binding）等条目。类似地，在 MB 患者脑脊液中下调的 eccDNA 基因在生物学功能（BP）方面富集于跨膜例子转运调控（regulation of ion transmembrane transport）、轴突发生（axongenesis）、树突发生（dendrite development）等条目，在细胞组分（CC）方面富集于阳离子通道复合体（cation channel complex）、离子通道复合体（ion channel complex）、跨膜转运复合体（transmembrane transporter complex）等条目，在分子功能（MF）方面面富集于小 G 蛋白结合（small GTPase binding）、 Ras G 蛋白结合（Ras GTPase binding）钙调蛋白结合（calmodulin binding）等条目。
KEGG 通路分析则显示，MB 患者脑脊液当中上调的 eccDNA 基因富集于轴突引导（ Axon guidance pathway ）、Rap1 信号（Rap1 signaling pathway）、胆碱能突触（Cholinergic synapse pathway）等通路，MB 患者脑脊液当中下调的 eccDNA 基因富集于 ErbB 信号（ErbB signaling pathway）、GnRH 分泌（GnRH secretion pathway）、局灶性粘附（Focal adhesion pathway）等通路。
作者对 MB 患者和健康人的脑脊液样品之间的组间差异 eccDNA 基因进行了 GO 和 KEGG 通路分析。
GO 富集分析显示，MB 患者脑脊液中上调的 eccDNA 基因在生物学功能（BP）方面富集于树突发生（dendrite development）、轴突发生（axongenesis）、细胞分化中的形态发生调控（regulation of cell morphogenesis involved in differentiation），在细胞组分（CC）方面富集于谷氨酸能突触（glutamatergic synapse）、阳离子通道复合体（cation channel complex）、离子通道复合体（ion channel complex）等条目，在分子功能（MF）方面面富集于 Ras G 蛋白结合（Ras GTPase binding）、小 G 蛋白结合（small GTPase binding）、钙调蛋白结合（calmodulin binding）等条目。类似地，在 MB 患者脑脊液中下调的 eccDNA 基因在生物学功能（BP）方面富集于跨膜例子转运调控（regulation of ion transmembrane transport）、轴突发生（axongenesis）、树突发生（dendrite development）等条目，在细胞组分（CC）方面富集于阳离子通道复合体（cation channel complex）、离子通道复合体（ion channel complex）、跨膜转运复合体（transmembrane transporter complex）等条目，在分子功能（MF）方面面富集于小 G 蛋白结合（small GTPase binding）、 Ras G 蛋白结合（Ras GTPase binding）钙调蛋白结合（calmodulin binding）等条目。
KEGG 通路分析则显示，MB 患者脑脊液当中上调的 eccDNA 基因富集于轴突引导（ Axon guidance pathway ）、Rap1 信号（Rap1 signaling pathway）、胆碱能突触（Cholinergic synapse pathway）等通路，MB 患者脑脊液当中下调的 eccDNA 基因富集于 ErbB 信号（ErbB signaling pathway）、GnRH 分泌（GnRH secretion pathway）、局灶性粘附（Focal adhesion pathway）等通路。
6、从 MB 患者和健康人的脑脊液中差异 eccDNA 基因中发现总生存期关的 Hub 基因
作者在 MB 患者和健康人的脑脊液样品中分析了特有的 eccDNA，发现了 380 个 eccDNA 在 MB 患者的脑脊液中均存在，但没有出现在健康人的脑脊液样品当中。这 380 个 eccDNA 中含有 220 个基因来源片段，作者将这 220 个基因与 GSE85217（MB 组织的 mRNA 芯片数据） 和 GSE124814 （1350 份 MB 患者以及 291 份正常脑组织的 mRNA 芯片数据）这两个基因集取交集，得到了 161 个基因用于后续的分析。GSE85217 当中共记录了 337 位 MB 患者的临床生存信息，故被用于后续的生存分析。依据单变量 Cox 回归模型，共计有 21 个与总生存期（OS）显著相关的 Hub 基因；多变量 Lasso-penalized Cox 分析则确定了18个基因；最终共有 10 个基因被选用建立预后模型，它们包括：MSH6, NUP85, TBCK, HERPUD2, ZNF750, BAIAP2L1, IFNGR2, FAM172A, FBXO45 和 CFLAR。作者在 GSE124814 中比较了 MB 患者和正常脑组织之间基因表达差异情况，发现前述的 10 个基因当中有 9 个存在显著的组间表达差异。单变量 Cox 回归模型显示，这 10 个基因都可作为独立的 MB 总生存期预后指标，因此作者最终将这 10 个基因全部用于一个 MB 风险分数模型。
作者在 MB 患者和健康人的脑脊液样品中分析了特有的 eccDNA，发现了 380 个 eccDNA 在 MB 患者的脑脊液中均存在，但没有出现在健康人的脑脊液样品当中。这 380 个 eccDNA 中含有 220 个基因来源片段，作者将这 220 个基因与 GSE85217（MB 组织的 mRNA 芯片数据） 和 GSE124814 （1350 份 MB 患者以及 291 份正常脑组织的 mRNA 芯片数据）这两个基因集取交集，得到了 161 个基因用于后续的分析。GSE85217 当中共记录了 337 位 MB 患者的临床生存信息，故被用于后续的生存分析。依据单变量 Cox 回归模型，共计有 21 个与总生存期（OS）显著相关的 Hub 基因；多变量 Lasso-penalized Cox 分析则确定了18个基因；最终共有 10 个基因被选用建立预后模型，它们包括：MSH6, NUP85, TBCK, HERPUD2, ZNF750, BAIAP2L1, IFNGR2, FAM172A, FBXO45 和 CFLAR。作者在 GSE124814 中比较了 MB 患者和正常脑组织之间基因表达差异情况，发现前述的 10 个基因当中有 9 个存在显著的组间表达差异。单变量 Cox 回归模型显示，这 10 个基因都可作为独立的 MB 总生存期预后指标，因此作者最终将这 10 个基因全部用于一个 MB 风险分数模型。
7、建立 Hub 基因的预后特征
使用 R 包 "survival" 计算 Hub 基因的表达值，作者将这个计算结果定义为“风险分数”（Risk score）。以风险分数中位数作为阈值，将 337 个 MB 患者区分为高风险组和低风险组。使用 KM 生存曲线来比较高风险组和低风险组的总生存期，发现存在显著组间差异。MSH6、NUP85、IFNGR2、FBXO45 等几个基因与总生存期呈负相关关系，而 TBCK、HERPUD2、BAIAP2L1 等几个基因则与总生存期呈正相关关系。为了检验 Hub 基因的预后预测能力，作者绘制了 ROC 曲线，发现 1 年、3 年、10 年生存期的 AUC 面积分别达到了 0.759, 0.799 和 0.781，显示出良好的预测能力。至于 Hub 基因对 MB 的诊断能力，ROC 曲线结果显示，AUC 面积超过了 80%，说明 hub 基因对于 MB 的诊断效果显著。对高风险组和低风险组的总生存期和 10 个基因的表达进行的比较显示，高风险组与较差的预后相关。Hub 基因的热图也显示，上调基因与较差的预后相关。
使用 R 包 "survival" 计算 Hub 基因的表达值，作者将这个计算结果定义为“风险分数”（Risk score）。以风险分数中位数作为阈值，将 337 个 MB 患者区分为高风险组和低风险组。使用 KM 生存曲线来比较高风险组和低风险组的总生存期，发现存在显著组间差异。MSH6、NUP85、IFNGR2、FBXO45 等几个基因与总生存期呈负相关关系，而 TBCK、HERPUD2、BAIAP2L1 等几个基因则与总生存期呈正相关关系。为了检验 Hub 基因的预后预测能力，作者绘制了 ROC 曲线，发现 1 年、3 年、10 年生存期的 AUC 面积分别达到了 0.759, 0.799 和 0.781，显示出良好的预测能力。至于 Hub 基因对 MB 的诊断能力，ROC 曲线结果显示，AUC 面积超过了 80%，说明 hub 基因对于 MB 的诊断效果显著。对高风险组和低风险组的总生存期和 10 个基因的表达进行的比较显示，高风险组与较差的预后相关。Hub 基因的热图也显示，上调基因与较差的预后相关。
8、预测性列线图的构建和验证
作者随后还考量了年龄、性别、肿瘤转移、分子亚型对于预后模型的影响，单变量和多变量 Cox 回归分析都显示，除了风险分数以外，年龄和肿瘤迁移都是影响 MB 患者总生存期的独立影响因素。随后，作者使用风险分数、年龄、肿瘤转移、预后参数以及其他相关临床数据，构建了一个用于预测 MB 患者 3/5/10 年总生存期的预测性列线图。该列线图与实际的 3/5/10 年总生存期大体上保持一致，表现出良好的可靠性。
作者随后还考量了年龄、性别、肿瘤转移、分子亚型对于预后模型的影响，单变量和多变量 Cox 回归分析都显示，除了风险分数以外，年龄和肿瘤迁移都是影响 MB 患者总生存期的独立影响因素。随后，作者使用风险分数、年龄、肿瘤转移、预后参数以及其他相关临床数据，构建了一个用于预测 MB 患者 3/5/10 年总生存期的预测性列线图。该列线图与实际的 3/5/10 年总生存期大体上保持一致，表现出良好的可靠性。
小 结
本研究在 MB 患者和健康对照者的肿瘤组织和脑脊液样本中对 eccDNA 进行了分析，并鉴定出 MB 患者中富集的 eccDNA 相关基因。eccDNA 在基因组中的分布与基因密度密切相关，符合以往文献报道的 eccDNA 形成机制。脑脊液中的 eccDNA 表现出与同一样品来源的 MB 肿瘤组织相似的特征。但在 MB 患者和正常人之间则有不同的 eccDNA 表达。作者最终选择了在 eccDNA 数据集和 GEO 数据库中都很突出的 10 个 Hub 基因，据此将MB 患者分为高风险组和低风险组，并由此建立了一个预后列线图。本项研究为 MB 组织和脑脊液中 eccDNA 的特点和形成机制提供了初步证据，并发现脑脊液中 eccDNA 相关的 Hub 基因可作为 MB 的诊断和预后生物标志物。
云序生物eccDNA测序
云序生物是国内率先提供环状DNA测序服务的公司，早在2018年已启动了环状 DNA 测序技术的开发。2019年，云序发布了组织细胞环状 DNA 测序（circle-seq），并成为A&A Bio du家代理（该品牌的环状 DNA 纯化柱被绝大部分环状DNA高分文章采用）。2020年，云序又相继发布了体液样品环状DNA测序及体液样品环状DNA甲基化测序服务，拥有丰富的环状DNA测序产品线。云序生物环状DNA测序采用双端测序，上机测序数据量24G。迄今为止，我们已经完成上千例样品的环状DNA测序，积累了丰富的项目经验，样品类型涵盖：组织﹑细胞﹑血清﹑血浆﹑尿液等，物种涵盖：人﹑小鼠﹑大鼠﹑拟南芥﹑果蝇﹑酵母﹑非洲爪蟾等。2021年，云序生物的客户发表国内首批 eccDNA 研究论文，其中更有发表于 Nature Communications 上的高分研究。
1.组织细胞环状DNA测序
云序生物基于circle-seq的方法，采用多种手段包括柱纯化去除基因组DNA、酶消化去除线性DNA和线粒体DNA、滚环扩增放大信号，高效地纯化和富集环状DNA，再利用NGS测序和生信分析识别环状DNA。结合优化的实验流程，本环状DNA测序服务具有检出率高﹑准确性好等优点。
技术优势：
使用原装A&A Biotechnology纯化柱高效富集环状DNA
滚环扩增放大环状DNA信号，提高检出率
专业的生信分析：详尽的注释、丰富的图表
云序生物基于circle-seq的方法，采用多种手段包括柱纯化去除基因组DNA、酶消化去除线性DNA和线粒体DNA、滚环扩增放大信号，高效地纯化和富集环状DNA，再利用NGS测序和生信分析识别环状DNA。结合优化的实验流程，本环状DNA测序服务具有检出率高﹑准确性好等优点。
技术优势：
使用原装A&A Biotechnology纯化柱高效富集环状DNA
滚环扩增放大环状DNA信号，提高检出率
专业的生信分析：详尽的注释、丰富的图表
云序生物eccDNA测序实验示意图
2.体液样品环状DNA测序
针对血清、血浆、尿液、脑脊液等微量的体液样品，云序生物参考卢煜明教授团队开发的方法，酶切去除线性DNA后，利用Tn5转座酶，打开eccDNA环状结构并同时在DNA片段两端加上接头，进行建库及测序。Tn5转座酶法效率高，损耗低，实现血液循环系统中微量的环状DNA的检测。并且本产品能保留环状DNA的原始表达量，使得不同环状DNA间的表达量的比较更为准确。
技术优势：
减少DNA损失
保留原始表达量，不同环状DNA间表达量比较更准确
3.体液样品环状DNA甲基化测序
针对血清、血浆、尿液、脑脊液等微量的体液样品，云序参考卢煜明教授团队 2021 年研发的方法，酶切去除线性DNA后，利用Tn5转座酶，打开环状DNA环状结构并同时在DNA片段两端加上接头，并用酶转化法将未甲基化的C转化为U，进行建库及测序。一次建库测序中同时检测样品中环状DNA及其甲基化位点的信息。
针对血清、血浆、尿液、脑脊液等微量的体液样品，云序生物参考卢煜明教授团队开发的方法，酶切去除线性DNA后，利用Tn5转座酶，打开eccDNA环状结构并同时在DNA片段两端加上接头，进行建库及测序。Tn5转座酶法效率高，损耗低，实现血液循环系统中微量的环状DNA的检测。并且本产品能保留环状DNA的原始表达量，使得不同环状DNA间的表达量的比较更为准确。
技术优势：
减少DNA损失
保留原始表达量，不同环状DNA间表达量比较更准确
3.体液样品环状DNA甲基化测序
针对血清、血浆、尿液、脑脊液等微量的体液样品，云序参考卢煜明教授团队 2021 年研发的方法，酶切去除线性DNA后，利用Tn5转座酶，打开环状DNA环状结构并同时在DNA片段两端加上接头，并用酶转化法将未甲基化的C转化为U，进行建库及测序。一次建库测序中同时检测样品中环状DNA及其甲基化位点的信息。
技术优势：
一箭双雕：同时检测环状DNA及其甲基化状况，节约样品，性价比高
单碱基分辨的环状DNA甲基化分析
4.环状DNA sanger测序
针对测序项目中筛选出的环状DNA，云序提供sanger测序服务验证环状结构。其主要目的在于：为用户提供一种低成本的扩大样品量验证手段，节约实验成本。通过设计反向引物进行PCR扩增，将覆盖环状DNA连接位点的扩增产物进行sanger测序，验证连接位点处序列。
5.A&A Biotechnology 环状 DNA 纯化柱
A&A Biotechnology的纯化柱，是绝大部分环状DNA高分文章中所使用的纯化柱。云序生物是该品牌在国内的wei一总代理。
一箭双雕：同时检测环状DNA及其甲基化状况，节约样品，性价比高
单碱基分辨的环状DNA甲基化分析
4.环状DNA sanger测序
针对测序项目中筛选出的环状DNA，云序提供sanger测序服务验证环状结构。其主要目的在于：为用户提供一种低成本的扩大样品量验证手段，节约实验成本。通过设计反向引物进行PCR扩增，将覆盖环状DNA连接位点的扩增产物进行sanger测序，验证连接位点处序列。
5.A&A Biotechnology 环状 DNA 纯化柱
A&A Biotechnology的纯化柱，是绝大部分环状DNA高分文章中所使用的纯化柱。云序生物是该品牌在国内的wei一总代理。
云序生物服务优势
优势一：国内率先提供环状DNA测序服务和环状DNA甲基化测序的公司，同时也是首家有客户发表 10 分以上 eccDNA 论文的公司。
优势二：拥有包括组织细胞/体液样品环状DNA测序服务和环状DNA甲基化测序在内丰富的环状DNA测序产品线。
优势三：A&A Biotechnology 总代理，采用原装A&A Bio纯化柱，环状DNA 纯化效果好。
优势四：一站式服务：您只需按照送样要求向云序生物寄送样品，我们就能为您完成从环状DNA 提取，文库制备，上机测序到数据分析整套服务流程。
优势五：严格质控流程：云序生物质控流程严格，层层把关，为客户提供高准确度的结果。
优势六：专业化生物信息分析：云序生物强大生物信息团队，满足客户个性化数据分析要求。
优势二：拥有包括组织细胞/体液样品环状DNA测序服务和环状DNA甲基化测序在内丰富的环状DNA测序产品线。
优势三：A&A Biotechnology 总代理，采用原装A&A Bio纯化柱，环状DNA 纯化效果好。
优势四：一站式服务：您只需按照送样要求向云序生物寄送样品，我们就能为您完成从环状DNA 提取，文库制备，上机测序到数据分析整套服务流程。
优势五：严格质控流程：云序生物质控流程严格，层层把关，为客户提供高准确度的结果。
优势六：专业化生物信息分析：云序生物强大生物信息团队，满足客户个性化数据分析要求。
往期回顾
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网址: http://www.cloud-seq.com.cn
电话: 021-64878766
邮箱: market@cloud-seq.com.cn
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